Régóta lehet már sejteni, hogy valami készül Vampire-fronton, azonban most hivatalosan is bejelentették, hogy folytatást kap a Bloodlines. Így tehát a játék teljes címe Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2.

A játék napjaink Seattle-jében játszódik, a történetet pedig az a Brian Mitsoda írja, aki már az első rész sztorijáért is felelt. A sztori kezdetekor egy nagy vámpírlázadáson kell átvészelnünk magunkat, majd megkötni kénytelen-kelletlen szövetségeket a széthúzó klánokkal. Egyébként az első részhez hasonlóan egy újszülött vámpírként kezdünk, akit éppen ki akarnak végezni.

A készítők azért választották Seattle-t, mert szerintük ez a város jól leképzi az egész Egyesült Államokban tapasztalható konfliktusokat. Egymásnak ütköznek a progresszív és konzervatív nézetek, a pénz és a művészet, valamint a technológiai fejlődés pozitív és negatív hatásai.

Mitsoda elmondta, hogy a játék állást foglal majd amellett, ami a fejlesztők szerint helyes, ugyanakkor lehetőséget ad a játékosoknak arra, hogy a saját politikai nézeteik szerint hozzanak döntéseket.