A játékosok együtt lépnek be a Chalice börtönbe, és arra törekednek, hogy elpusztítsák a szörnyű lakosokat, de egyszer végül minden barátságnak vége lesz. A Bloodborne: kártyajátékban 3-5 vadász dolgozik együtt, hogy átjuthasson a börtönben és összegyűjtse Yharnam vérét, mielőtt szembeszállna a szörnyű végső Szörnnyel. A vadászok harcot folytatnak szörnyekkel, és titokban kiválasztanak egy feladatkártyát, amelyet végre kell hajtaniuk. Amint mélyebben belépnek a börtönbe, az elesett ellenfeleik vérét kell gyűjteniük. Ha a csapat túléli a legnagyobb szörnyet, akkor a legtöbb trófeát elért vadász lesz a győztes...