Amikor Terp Vairin felébredt 2023-as műtétje után, amelynek célja orrjáratának kiegyenesítése volt, meglepő élményben volt része. Ahogy az érzéstelenítő hatása elmúlt, egy klinikai kutatás részeként egy újfajta gyógyszert kapott fájdalmai csillapítására. A gyógyszer maximálisan bevált: enyhítette a kellemetlen érzést, de nem okozott kábultságot vagy hányingert, ami az opioidok gyakori velejárója. „Nagyon tiszták voltak a gondolataim” – mondja Vairin.
Fájdalomkrízis
Rövidesen tömegek férhetnek hozzá ehhez az új fájdalomcsillapítóhoz, legalábbis az Egyesült Államokban. A szuzetrigin nevű hatóanyagot tartalmazó készítmény a fájdalomérző idegsejtek nátriumcsatornáinak szelektív blokkolása révén fejti ki hatását, és ilyen módon az opioidokhoz hasonló mértékű fájdalomcsillapítást biztosít a függőség, a kábultság vagy a túladagolás kockázata nélkül. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) a napokban engedélyezte a hatóanyagot a rövid távú fájdalomcsillapításban való használatra.
Több mint két évtizede ez az első új fájdalomcsillapító gyógyszer, amely egy teljesen új mechanizmus révén működik.
A fájdalomcsillapítással foglalkozó szakemberek üdvözölték az opioidokhoz hasonlóan hatásos, de azoknál jóval biztonságosabb alternatíva felbukkanását. Az opioidokat tartalmazó fájdalomcsillapítók egyre gyakoribb alkalmazása miatt ugyanis világszintű krízis kezdett kibontakozni az 1990-es évektől kezdve: a súlyos függőséget okozó szerek rengeteg túladagolásért és halálért felelnek mindenütt. A gyógyszerfejlesztők amellett, hogy a válság megoldása felé tett fontos lépést látnak az engedélyezésben, a jóváhagyást annak megerősítéseként is értékelik, hogy a nátriumcsatornák megcélzása valóban sikerrel járhat a fájdalomcsillapításban, amiben a legutóbbi időkig sokan nem voltak biztosak.
„Óriási előrelépésről van szó” – mondja Stephen Waxman, a Yale orvosi karának neurológusa. „Bármi, amivel kiegészül az eszköztárunk anélkül, hogy súlyosbítaná az opioidválságot, jelentős pozitívum” – mondja Paul White, a Cedars-Sinai Orvosi Központ aneszteziológusa, aki részt vett a szuzetrigin kifejlesztésében.
A szelektivitás nyomában
A szuzetrigin, amelyet az Egyesült Államokban Journavx márkanéven fog piacra dobni a gyártó, a Vertex, nem az első nátriumcsatornákat célzó gyógyszer, amelyet fájdalomcsillapításra használnak. Ilyen típusú vegyület a prokain (Novocain) és a lidokain is, amelyeket több mint egy évszázada alkalmaznak érzéstelenítőként. A nátriumcsatornáknak azonban kilenc altípusa létezik, és ezek a régebbi hatóanyagok mind a kilencet válogatás nélkül blokkolják. Ezért viszont, az átfogó mellékhatások elkerülése érdekében, csak helyileg, injekciók vagy a bőrre kent krémek és gélek formájában kell alkalmazni őket.
A szelektívebb célpontokkal operáló gyógyszerek utáni hajsza azt követően kezdődött, hogy az 1990-es években felfedezték, hogy a nátriumcsatornák közül három elsődlegesen a fájdalomérző neuronokban jelenik meg. Ez azt jelenti, hogy például a szívben vagy az agyban kevésbé aktívak van, és így sokkal kisebb a toxicitás vagy a függőség kialakulásának kockázata.
A nátriumcsatornák úgy működnek, mint a kapuk, az idegsejteken átáramló elektromos jelek hatására kinyílnak és bezáródnak, hogy átengedjék a nátriumionokat.
Ez indítja el az idegi impulzusokat, amelyek a fájdalomjeleket az agyba továbbítják.A korai erőfeszítések, amelyek arra irányultak, hogy a gyógyszereket ezekre a csatornákra irányítsák, nagyrészt a NaV1.7 nevű altípusra összpontosítottak. Waxman ezt egy a petárda gyújtózsinórjához hasonlítja, amely felerősíti a fájdalomjelzés kezdeti szikráját. Ezzel „begyújtja” a NaV1.8 csatornát, egy másik csatornatípust, amely úgy viselkedik, mint a tűzijáték hajtóanyaga, tovább fokozza a jelet, és ismétlődő impulzusok formájában továbbítja azt az idegeken a gerincvelőbe és végül az agyba. Egy harmadik csatorna, a NaV1.9 pedig modulálja a jel intenzitását és időtartamát.
A 2000-es évek közepén krónikus fájdalomban szenvedőkön, illetve a fájdalommal szemben teljesen érzéketlen személyeken végzett genetikai vizsgálatok során a NaV1.7-et a fájdalomérzet fő szabályozójaként határozták meg. Ezek az átütő eredmények Waxman elmondása szerint a pénz és a figyelem nagy részét ennek a csatorna altípusnak a célzott kezelésére irányították. A NaV1.7 gátlására irányuló gyógyszeripar erőfeszítések azonban kezdetben kiábrándító klinikai eredményeket hoztak.
Mivel a NaV1.9 laboratóriumi vizsgálata és eredményes megcélzása a vártnál nagyobb kihívást jelentett, a figyelem a NaV1.8-ra kezdett irányulni. A munkában a bostoni székhelyű Vertex Pharmaceuticals állt az élen. Miután két másik szelektív NaV1.8 gátlót is kipróbáltak, a vállalat a szuzetrigin (korábbi nevén VX-548) felé fordult, és a kutatók rövidesen megállapították, hogy az több mint 30 ezerszer hatékonyabban blokkolja a célpontját, mint más nátriumcsatornákat.
„A VX-548 nem a semmiből került elő, hanem egy hosszú és kemény munkafolyamat eredménye”
– mondja Marc Rogers brit gyógyszerkutatási tanácsadó.
Enyhülés kockázatok nélkül?
Abban a III. fázisú klinikai vizsgálatban, amelyben Vairin is részt vett, az alanyok több mint 80%-a úgy nyilatkozott, hogy a szuzetrigin hatékonyan csillapította a műtétet vagy sérülést követő fájdalmukat. A bütyökeltávolításon, illetve hasplasztikai műtéten átesett betegek körében végzett kutatásokban pedig a szuzetrigin körülbelül olyan jól enyhítette a fájdalmat, mint az opioidalapú kezelések, de sokkal kevesebb mellékhatással, sőt, a biztonság szempontjából még a placebokezelést is felülmúlta. A Vertex és munkatársai először tavaly mutatták be az eredményeket egy nagy aneszteziológiai konferencián.
Bár a gyógyszer időnként hányingert, fejfájást, szédülést és székrekedést okoz, rendkívül jól tolerálható, mondja Jessica Oswald, a Kaliforniai Egyetem fájdalomgyógyász szakorvosa, a konferencia-előadás társszerzője. Így számos olyan beteg számára működő – olykor még jobban is működő – alternatívát jelenthet, akik egyébként opioidokra hagyatkoznának.
Az azonban, hogy a szuzetrigin képes lesz-e széles körben leváltani az opioidokat, nem csak a klinikai eredményeken múlik. „Ez a gyógyszer költségeitől is függ” – mondja Ashraf Habib, a Duke Egyetem Orvosi Központjának aneszteziológusa, aki szintén részt vett a gyógyszer tesztelésében.
A Vertex egyelőre tablettánként 15,50 dolláros (körülbelül 6100 forint) nagykereskedelmi árat szabott meg, ami jóval a generikus opioidok ára felett van.Ugyanakkor ez az ár még mindig elég alacsony ahhoz, hogy költséghatékony legyen, ha figyelembe vesszük az opioidfüggőséggel kapcsolatos egészségügyi kiadásokat, állítják egy nemrégiben közzétett független elemzés szerzői.
A másik probléma, hogy a szuzetriginnél eddig csak akut fájdalom kapcsán igazolták a hatásosságot, pedig a krónikus fájdalom területén van a legnagyobb szükség biztonságosabb, opioidmentes alternatívákra.
A vonatkozó klinikai vizsgálatok persze folyamatban vannak, de az eredmények egyelőre vegyesek. A Vertex az ülőideg-gyulladással összefüggő idegfájdalomban szenvedő embereken végzett II. fázisú vizsgálatában a szuzetrigin 12 hét alatt jelentősen csökkentette a fájdalmat. Abban az egy vizsgálatban azonban, amely placebocsoportot is tartalmazott, a résztvevők a fájdalomszint hasonló csökkenését tapasztalták a hatóanyaggal és anélkül, így egyelőre nehéz meghatározni a szuzetrigin valódi hatásosságát az ilyen javallatokra.
Számos más vállalat is szeretne a szuzetrigin sikerére építeni, így a következő generációs NaV1.8-gátlók közül sok esetében zajlanak további fejlesztések és klinikai vizsgálatok. A biztató jelöltek egyike az LTG-001, a kaliforniai Latigo Biotherapeutics által kifejlesztett hatóanyag, amelyet úgy terveztek, hogy gyorsabban fejtse ki hatását, mint a szuzetrigin, amely esetében 2–4 óra kell a felszívódási csúcspont eléréséhez. Neil Singla, a Latigo orvosigazgatója azt reméli, hogy saját fejlesztésük gyors működésének köszönhetően még hatékonyabban lehet használható. A szert jelenleg bölcsességfog-eltávolítási műtéten átesetteken tesztelik.
A Vertex és számos más cég is dolgozik további NaV1.8-blokkolókon, míg mások a NaV1.7 potenciális gátlásán munkálkodnak, illetve tovább vizsgálják a többi nátriumcsatornát is. A NaV1.8 gátlásának klinikai validálása óriási lendületet adott a területnek. Ahogy Waxman mondja:
„A fájdalom kezelése egyre megvalósíthatóbbá válik.”
