Egy kis létszámú klinikai vizsgálat eredményei szerint tizenhat szklerózis multiplexben vagy más autoimmun betegségben szenvedő személy tünetei javultak egy olyan kezelés után, amely a szervezetükben specifikus immunsejteket hozott létre. A kutatók szerint az eredmények izgalmasak, de a kezelést további betegeken is tesztelni kell.
A The New England Journal of Medicine oldalain közzétett vizsgálatban egy módosított vírust használtak arra, hogy a résztvevők immunsejtjeire – az úgynevezett T-sejtekre – átvigyék a kiméra antigénreceptorok (CAR-ok) előállításához szükséges genetikai utasításokat. A CAR-T-sejtek a B-sejtek által termelt autoantitesteket veszik célba. A B-sejtek más típusú immunsejtek, amelyek az autoimmun betegségekben szenvedőknél a szervezet saját egészséges szöveteit támadják meg.
Ez egy nagyon izgalmas, a koncepció érvényességét igazoló vizsgálat az in vivo CAR-T-sejt-terápia tekintetében, amely a szervezeten belül jön létre, mondja David Simon, a berlini Charité – University Medicine klinikai kutatója. Hozzáteszi, hogy az in vivo terápia olcsóbb és gyorsabban előállítható, mint a laboratóriumban készített hagyományos CAR-T-sejt-terápiák.
Hagyományosan a CAR-T-sejt-terápiák során T-sejteket gyűjtenek a beteg véréből, majd laboratóriumban módosítják őket a CAR-ok előállítása érdekében. A módosított sejteket ezután visszajuttatják a szervezetbe. Az ex vivo CAR-T-sejt-terápiákat vérrákok kezelésére alkalmazzák, és jelenleg klinikai vizsgálatok folynak olyan autoimmun betegségek esetében is, mint a lupus.
Bármely betegségre kifejlesztett in vivo CAR-T-kezelés nagy eredmény, mondja Bing Du, a sanghaji Kelet-Kínai Egyetem immunológusa. Az eredmények jók, és összehasonlíthatók az ex vivo CAR-T-sejtterápia eredményeivel, teszi hozzá a szakértő. Dai-Shi Tian neurológus, a vizsgálat egyik vezető kutatója elmondása szerint: „A válaszreakciók ígéretesek, de még nem jelentenek végleges bizonyítékot a hatékonyságra vagy az immuntolerancia tartós helyreállítására.”
A vizsgálatban szklerózis multiplexben és más autoimmun betegségekben szenvedők vettek részt, beleértve olyan betegségeket is, amelyek az izmok gyengeségét vagy gyulladását okozzák, illetve olyanokat, amelyeknél az immunrendszer az agyat, a gerincvelőt és a szemet támadja meg. A résztvevők egy egyszeri injekció formájában kapták meg a vírusos sejteket a véráramukba, és utána körülbelül hat hónapig kísérték őket figyelemmel.
A kutatócsoport egy lentivírus nevű vírust használt, amelyet a kínai Shenzhen Genocury Biotech biotechnológiai vállalat fejlesztett ki. Tavaly már igazolták, hogy egy másik, szintén lentivírust alkalmazó CAR-T-sejt-terápia hatékonyan kezeli a vérrákot. A kutatócsoport beszámolt arról, hogy a kezelést követően a résztvevők idővel egyre több CAR-T-sejtet termeltek. Ezek hozzájárultak az egészséges szöveteket megtámadó B-sejtek számának és az autoantitestek szintjének csökkenéséhez.
A kutatócsoport szerint a résztvevők helyettesítő B-sejtjei nem termeltek ilyen autoantitesteket, ami arra utal, hogy immunrendszerük visszaállt a normális állapotba. A szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél javultak a motorikus és kognitív funkciók, valamint csökkent a fáradtság. Azoknál, akiknek az izmokat érintő egyéb betegségeik voltak, javultak az izomerőre vonatkozó eredmények, és csökkent a gyulladás.
Simon elmondása szerint a hatékonyság ígéretesnek tűnik, és a mellékhatások kezelhetők voltak. A vizsgálatban részt vevők többségénél enyhe gyulladásos reakció jelentkezett, amely legfeljebb két hétig tartott, három főnél pedig enyhe vagy közepesen alacsony volt a fehérvérsejtek száma, de később visszatért a normális szintre.
A kezelés fordulópontot jelenthet, ha az eredményeket több beteg bevonásával, hosszabb utánkövetési idővel és a kezelést nem kapó kontrollcsoportokkal végzett kutatások is megerősítik, mondja Simon. Du elmondása szerint a résztvevőket legalább tíz évig figyelemmel kell kísérni a mellékhatások – például a daganatok kialakulásának – kockázata miatt. Mivel a lentivírusos sejtek genetikai anyagot juttatnak az emberi sejtekbe, fennáll annak a kockázata, hogy a sejtek rákossá válhatnak, ha a bejuttatott DNS mutálódik. „Még több türelemre és hosszú időre van szükségünk ahhoz, hogy megbizonyosodhassunk arról, hogy a biztonságosság elégséges-e a klinikai alkalmazáshoz” – teszi hozzá a szakértő.
Tian megerősítette, hogy a kísérletben résztvevőket több éven át figyelni fogják a rák, a fertőzések, a betegség kiújulása és egyéb késleltetett mellékhatások jeleire. A csapat emellett nagyobb, egyes betegségek kezelésére összpontosító vizsgálatok indítását is tervezi.
