A jelenleg is folyó kutatás keretében transztiretin amiloidózisban (TTR) szenvedő betegeket kezelnek infúzióban alkalmazott génszerkesztéssel, és a terápia hatására a hibás gén által termet toxikus protein szintje akár 93 százalékkal csökkent az eddig vizsgált 1 évig terjedő időtartam alatt. A kutatók azt remélik, hogy a klinikai vizsgálatban résztvevőknél rövidesen az idegrendszeri tünetek javulása várható, és ennek előnyei még hosszabb távúak lehetnek.

A transztiretin amiloidózisos betegek egy olyan génmutációt hordoznak, amelynek hatására egyik génjükről funkcióképtelen fehérjék termelődnek a májban. Ezek felhalhalmozódnak az idegekben és más szervekben, fájdalmat, érzéketlenséget és szívelégtelenséget váltva ki. Az Intellia Therapeutics és a Regeneron Pharmaceuticals tavaly vágott bele egy lehetséges terápia klinikai tesztelése: ennek során a TTR-es betegeknek infúzió formájában zsírrészecskékbe csomagolva adnak be egy CRISPR-Cas9 génszerkesztő komplexet. Ez a komplex a TTR génhez jutva megfelelő helyen átvágják azt, a vágást a sejt javító mechanizmusai pedig tökéletlenül foltozzák össze, így a gén effektíve működésképtelenné válik, és megszűnik róla a toxikus fehérje szintetizálása.

2021 júniusában a kutatók arról számoltak be, hogy a kezelésben részesült hat betegnél 1 hónappal a terápia alkalmazása után a TTR szintjének hirtelen csökkenését figyelték meg a vérben, ami nagyon ígéretesnek tűnt. A szakértők a napokban újabb információkat tettek közé a vizsgálat állásáról. A kezelés továbbra is biztonságosnak tűnik, és a TTR szintje az alkalmazott CRISPR-dózistól függően a kezelés előtti szint 7–59% százalékára csökkent a vérben. A csökkent szint a vizsgált 15 főnél 2–12 hónappal a kezelés után stabilan tartotta magát.

A fehérjeszint tartós csökkenése a szakértők szerint várható volt a korábbi állatkísérletek alapján. A szakértők most azt várják, hogy milyen hatással van a kezelésre a májsejtek lecserélődése, ami átlagosan 200–300 naponta történik meg. Ez még nem látszik az adatokból, de előforulhat, hogy a TTR szintje idővel visszaáll, ahogy egyre több olyan új sejt lesz a májban, amelyeket már nem érintett a génszerkesztés.

Még az sem világos, hogy azon a betegeknél, akiknél már megjelentek az idegi tünetek, a fehérjeszint csökkenése együtt jár-e az idegfájdalom és érzéketlenség csökkenésével is. Ennek megítéléséhez még nem folyik elég ideje a vizsgálat, mivel a perifériás idegeknek hosszabb időbe telik, mire helyrejönnek a TTR felhalmozódása után. A jelenleg rendelkezésre álló TTR elleni gyógyszerek rendszeres szedésével akár 80 százalékkal csökkenthető a TTR szintje, ami hosszú távon a tünetek enyhüléséhez vezet, így a kutatók optimisták, hogy ez az egyszeri CRISPR-kezelés nyomán is meg fog történni.

Az Intellia közben egy másik klinikai vizsgálatban megkezdte egy hasonló CRISPR-kezelés örökletes angioödémásokon való tesztelését. Az kutatások és a kezelések elterjedését ugyanakkor bonyolíthatja, hogy a Berkeley a napokban elvesztette a CRISPR-technológia kapcsán indított szabadalmi perét az MIT és a Harvard Broad Intézetével szemben. Az Intellia eddig a Berkeley szabadalmát licencelte a kutatásokhoz, de már megkezdték a tárgyalásokat a Broad Intézettel.